生科院张传茂实验室在PloS Biology杂志上宣布论文
2019-07-18 15:01:01 布拉德皮特
摘要: 2019年4月10日,北京大学生命科学学院张传茂教授实验室在PLoS Biology杂志上宣布了题为GSK3-Dzip1-Rab8 Cascade Regulates Ciliogenesis after Mitosis的研讨论文。该作业深化

2019年4月10日,北京大学生命科学学院张传茂教授实验室在PLoS Biology杂志上宣布了题为“GSK3β-Dzip1-Rab8 Cascade Regulates Ciliogenesis after Mitosis”的研讨论文。该作业深化研讨了细胞周期中纤毛拼装的分子机理,发现了GSK3β-Dzip1-Rab8分子调控通路(Zhang et. al., PLoS Biology, 2019)。

纤毛是竖立于绝大部分脊椎动物细胞外表的一种细胞器。虽然纤毛发现于1898年,但直到近20年间,人们才连续认识到它在细胞信号转导和生物个体发育中具有重要作用。风趣的是,纤毛结构在细胞周期作业进程中是动态改变的。在有丝割裂期前,纤毛进行去拼装;而在细胞割裂后,纤毛又会在两个子细胞中从头拼装。更风趣的是,在两个刚生成的子细胞中纤毛拼装的机遇不同,即承继了母中心粒的子细胞优先拼装其纤毛。但在本项研讨之前,这种不对称拼装以及纤毛在细胞周期中结构改变的调控机制并不清楚。

张传茂教授实验室深化研讨了Dzip1蛋白的功用,发现其调控了一种对纤毛膜拼装具有重要作用的小GTP结合蛋白Rab8的纤毛内定位,并经过与Rab8在基体部位相互作用,促进了Rab8GDP从其按捺因子GDI2的按捺作用中解离,促进Rab8激活。该研讨还发现,Dzip1促进Rab8激活的才能遭到割裂期向停止期转化进程中GSK3β激酶活性增强的正调控。该研讨进一步检测了细胞周期中Dzip1的定位,发现其在割裂期完毕至停止期前期时优先定坐落承继了母中心粒的子细胞中心体及中心体外周基质。该研讨作业发现了GSK3β-Dzip1-Rab8调控通路,论述了纤毛不对称拼装及其在细胞周期中动态调控的分子机制,为深化了解纤毛结构对细胞周期作业和对人类相关疾病的发作供给了重要理论依据。该项作业是张传茂教授实验室继判定出细胞周期激酶PLK1参加调控纤毛去拼装并说明其分子机理(Wang et. al., J Cell Sci, 2019)后获得的又一重要发展。

 

该实验室已结业博士生、现为博士后的张博言博士为本文的榜首作者,张传茂教授为通讯作者,还有多位搭档参加该项作业。该研讨作业得到了北京大学、北大生科院、细胞增殖与分解教育部要点实验室、生物膜与膜工程国家要点实验室、科技部973方案及国家自然科学基金委等部分的大力支持。

Dzip1调控M-G0期转化进程中纤毛的拼装。Dzip1定位至基体,具有促进Rab8GDP从其按捺因子GDI2解离的才能(step I);当细胞周期进入停止期,GSK3β激酶磷酸化Dzip1,然后促进GDI2开释Rab8GDP(step II)。该进程为中心粒外周活性Rab8GTP的发生供给了物质基础,从而促进M-G0转化时期的纤毛拼装。

 

 

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